Pittsburg, Estados Unidos:
En un artículo publicado en el American Journal of Human Genetics, un grupo de colaboradores internacionales liderado por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh identificó nuevas asociaciones genéticas que pueden predecir la susceptibilidad individual a una enfermedad inflamatoria rara llamada arteritis de Takayasu.
El estudio, concebido por Amr Sawalha, MD, profesor de pediatría y medicina en Pittsburgh, y jefe de la División de Reumatología Pediátrica del Hospital Infantil UPMC de Pittsburgh, acumuló muestras de 1226 personas con arteritis de Takayasu en cinco poblaciones diferentes de todo el mundo, lo que lo convierte en la colección más grande de estas muestras en el mundo.
En la arteritis de Takayasu, la inflamación daña la aorta y otros vasos grandes, lo que puede provocar la rotura de los principales vasos sanguíneos o una disminución del suministro de sangre a las extremidades, el cerebro y otros órganos vitales y pone a los pacientes en riesgo de sufrir un ataque cardíaco, un derrame cerebral, pérdida importante de sangre, y daño de órganos.
«Muchos de los que tratamos a pacientes con arteritis de Takayasu nos sentimos frustrados porque no sabemos realmente cómo funciona la enfermedad», dijo Sawalha. «No tenemos buenas herramientas para predecir un brote de enfermedad. Algunos pacientes tienen una enfermedad muy activa sin síntomas claros o un aumento en los marcadores inflamatorios».
Al realizar un estudio de asociación de todo el genoma en personas sanas y pacientes con arteritis de Takayasu, los investigadores identificaron variaciones en varias regiones del genoma que sugieren el papel de ciertas células inmunitarias en esta enfermedad. También identificaron moléculas y vías novedosas que pueden ser objeto de terapia.
El equipo pasó a comparar la genética de la arteritis de Takayasu con la predisposición genética a cientos de otros rasgos, evaluando la genética compartida entre la arteritis de Takayasu y otras enfermedades inmunomediadas.
«Descubrimos que, genéticamente hablando, la arteritis de Takayasu estaba más cerca de la enfermedad de Crohn», dijo Sawalha. «Esto sugiere que podemos intentar desarrollar tratamientos basados en lo que sabemos que funciona para la enfermedad inflamatoria intestinal, que es una afección mucho más común».
Hasta este informe, el conocimiento sobre la predisposición genética a la arteritis de Takayasu era extremadamente limitado, debido a la dificultad de recolectar un número suficientemente grande de muestras para representar la arquitectura genética de poblaciones ancestralmente diversas.
Este estudio fue posible solo gracias a colaboraciones internacionales, dijo Sawalha. Su grupo recopiló muestras y datos de pacientes en Turquía, Canadá, China, Italia, el Reino Unido y en los EE.UU., e incluyó pacientes de poblaciones subrepresentadas en estudios genéticos.
En el futuro, los científicos esperan usar sus datos para encontrar determinantes genéticos de cómo se manifiesta la enfermedad: qué individuos tienen más probabilidades de desarrollar una enfermedad grave, qué arterias podrían verse afectadas y qué pacientes tienen más probabilidades de portar la enfermedad de forma silenciosa sin presentarse fácilmente, para identificar marcadores moleculares.
«Este estudio abre muchas posibilidades», dijo Sawalha. «Un mayor conocimiento del componente genético de la arteritis de Takayasu nos ayudará a desarrollar terapias más efectivas en el futuro».
Universidad de Pittsburgh
Imagen: CCO Public Domain
Fuente: https://medicalxpress.com/news/2020-12-scientists-genetic-rare-inflammatory-disease.html
