WASHINGTON, D.C. — Un nuevo tratamiento de terapia génica ha tenido resultados sorprendentes en nueve niños que nacen con miopatía miotubular (MTM), una enfermedad rara que causa debilidad muscular extrema a menudo desde el nacimiento. Todos los niños tienen una mejor función neuromuscular, la mayoría pueden sentarse solos y cuatro están respirando sin ventiladores. Como los vídeos de sus mejoras se mostraron aquí el 1 de mayo en la reunión anual de la Sociedad Americana de Terapia Genética y Celular (ASGCT), la audiencia estalló en un aplauso. Los resultados, el primero de su tipo para esta rara enfermedad, coronan los primeros signos de éxito en el uso de la terapia génica para las enfermedades musculares hereditarias.
En lo que respecta a la función muscular, los niños «han pasado de la nada a algo», dice el investigador principal Perry Shieh, neurólogo de la Universidad de California en Los Ángeles. «El tiempo dirá cuánto será algo».
Los pacientes en el nuevo estudio tienen MTM ligado a X, causado por un defecto en un gen llamado MTM1 que codifica una enzima, la miotubularina. Los músculos esqueléticos necesitan la enzima para desarrollarse y funcionar. Los niños con la enfermedad tienen un tono muscular bajo y, en muchos casos, apenas pueden respirar o moverse por sí mismos; la mayoría requiere un ventilador y un tubo de alimentación. La mitad de los pacientes mueren a los 18 meses, y pocos viven más allá de los 10 años.
En el ensayo, patrocinado por Audentes Therapeutics, una compañía de terapia génica en San Francisco, California, nueve niños entre 8 meses y 6 años de edad con MTM ligado a X recibieron una infusión intravenosa (IV) de muchos billones de partículas de un virus inocuo, llamado un virus adeno-asociado. Los virus fueron diseñados para llevar una buena copia del gen MTM1 a las células musculares de los niños. El gen, una pieza de ADN que flota libremente, podría luego activar la maquinaria de producción de proteínas de la célula para producir miotubularina. Tres pacientes tuvieron efectos secundarios graves que pueden haber estado relacionados con la terapia, como la inflamación del corazón, pero todos fueron tratables.
Las biopsias mostraron que 48 semanas después de que los primeros seis niños recibieran tratamiento, las células musculares de sus piernas que antes no tenían prácticamente miotubularina estaban produciendo, en promedio, el 85% de la cantidad normal, informó Shieh. Las fibras musculares anormalmente pequeñas de los niños se habían vuelto más grandes. Cuatro pueden ahora sentarse sin ayuda, y tres están tomando medidas con ayuda; Aunque todavía reciben nutrición a través de un tubo de alimentación, varios han comenzado a comer alimentos. Y algunos pueden vocalizar sonidos por primera vez, dice Shieh.
En una serie de vídeos de antes y después, un niño de 1 año yacía pasivamente en una mesa de examen; 48 semanas después de su tratamiento, pudo ponerse de pie y tomar medidas con ayuda. En otro, un niño que se tambaleaba y necesitaba ayuda para sentarse más tarde se sentó solo y se estiró para agarrar un juguete. Shieh informó que tres niños tratados con una dosis más alta muestran ganancias motoras similares después de 6 meses, junto con cambios más rápidos en sus células musculares y hasta el doble de la cantidad de miotubularina que producen las células de un niño sano.
«Están obteniendo excelentes resultados», dice Michele Calos, investigadora de terapia génica y presidenta de ASGCT de la Universidad de Stanford en Palo Alto, California, quien presidió un simposio de los principales resúmenes de la reunión, donde Shieh presentó. Y en teoría, esos resultados podrían durar: debido a que las células musculares normalmente no se dividen, la miotubularina adicional podría hacer que los músculos de los niños funcionen durante muchos años. Los perros con una forma más leve de MTM que recibieron la misma terapia y obtuvieron la habilidad de correr todavía están bien años después, señala Shieh.
El tratamiento se probará en más niños antes de que (Audentes) busque la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). Mientras tanto, se espera que otra terapia génica IV, para una enfermedad genética rara llamada atrofia muscular espinal que condujo a mejoras dramáticas en 15 niños, pronto se convierta en la segunda terapia génica aprobada por la FDA para un trastorno hereditario. (La primera fue la terapia génica para una forma hereditaria de ceguera a finales de 2017.)
En el último año, la terapia experimental con genes IV de la compañía de biotecnología Sarepta Therapeutics en Cambridge, Massachusetts, también ayudó a cuatro niños nacidos con distrofia muscular de Duchenne a ganar fuerza muscular; ahora pueden subir escaleras con mayor facilidad, por ejemplo. Y 60 días después de un tratamiento similar, los pacientes con una enfermedad llamada distrofia muscular de las extremidades están produciendo cantidades sustanciales de una proteína muscular faltante, informó Sarepta recientemente. Ver estos tratamientos finalmente ayudar a los pacientes es «surrealista», dice Louise Rodino-Klapac, quien dedicó su carrera a desarrollar estas terapias en el laboratorio de la Universidad Estatal de Ohio y el Hospital Nacional de Niños en Columbus antes de unirse a Sarepta el año pasado para dirigir su unidad de terapia genética.
Estos y otros éxitos han ayudado a estimular una explosión de interés en el campo. La reunión de ASGCT, que durante años atrajo a unos 2000 asistentes, atrajo a más de 4800 este año, lo que obligó al hotel que organiza la reunión a alejar a las personas de las salas llenas y a instalar carpas para algunas sesiones. Muchos de los nuevos asistentes eran de empresas de biotecnología. Esa es una señal, dice Calos, que después de superar los primeros obstáculos, la terapia génica ahora está «madurando como una rama de la medicina». A partir de ahora, agrega, la reunión tendrá lugar en lugares más grandes.
Jocelyn Kaiser
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Fuente: http://bit.ly/2VkY4aQ
