La función motora se mantuvo estable o mejoró con el tratamiento durante 3 años.
Los niños con atrofia muscular espinal (AME) de inicio tardío que fueron tratados con oligonucleótido nusinersen (Spinraza) antisentido mostraron una función motora estable o mejorada a largo plazo, mostró un estudio de extensión de ensayos de fase I / II.
Durante aproximadamente 3 años de tratamiento, nusinersen mejoró las puntuaciones medias en tres escalas motoras diferentes entre niños de 2 a 15 años con SMA Tipos 2 o 3, informó el Dr. Basil Darras, del Boston Children’s Hospital, y sus colegas en neurología.
«La función motora de los niños mejoró y la actividad de su enfermedad se estabilizó de una manera que definitivamente no era consistente con la historia normal de esta enfermedad», dijo Darras en un comunicado.
«Uno de los niños con SMA Tipo 2 obtuvo la capacidad de caminar independientemente después de aproximadamente 18 meses de tratamiento y continuó mejorando durante el estudio», agregó. «Dos de los cuatro niños con SMA Tipo 3 que habían perdido la capacidad de caminar antes de que el estudio comenzara [a] recuperar su capacidad de caminar de forma independiente».
Los resultados confirman trabajos anteriores que sugirieron que nusinersen podría detener o revertir la progresión de SMA y extender el rango de edad y el período de tiempo del tratamiento con nusinersen en niños con SMA de inicio tardío.
SMA es una enfermedad neurodegenerativa causada por deleciones o mutaciones homocigotas en el gen de la neurona motora de supervivencia 1 (SMN1). Nusinersen modifica el empalme de ARN pre-mensajero SMN2, lo que resulta en un aumento de los niveles de proteína SMN de longitud completa.
SMA Tipo 1 es la forma más común y más grave de la enfermedad; sus síntomas generalmente comienzan antes de los 6 meses, y los bebés tienen una tasa de supervivencia del 8% a los 20 meses. Los síntomas de SMA Tipo 2 comienzan después de los 6 meses de edad; los bebés pueden sentarse y algunos pueden pararse con apoyo, pero no pueden caminar. Los síntomas de SMA Tipo 3 comienzan después de que los niños cumplen 18 años: los niños pueden caminar pero se debilitan progresivamente y algunos pierden la capacidad de caminar con el tiempo.
Antes de que la FDA aprobara nusinersen en diciembre de 2016, la atención de SMA se limitaba a los esfuerzos de apoyo centrados en el manejo pulmonar, y muchos padres de bebés con enfermedad tipo 1 grave optaban por los cuidados paliativos en lugar de la ventilación permanente, señaló Emma Ciafaloni, MD, de la Universidad de Rochester en Nueva York, y Barry Russman, MD, de la Escuela de Medicina de Oregon Health and Science University en Portland.
Los niños con atrofia muscular espinal (AME) de inicio tardío que fueron tratados con oligonucleótido nusinersen (Spinraza) antisentido mostraron una función motora estable o mejorada a largo plazo, mostró un estudio de extensión de ensayos de fase I / II.
Durante aproximadamente 3 años de tratamiento, nusinersen mejoró las puntuaciones medias en tres escalas motoras diferentes entre niños de 2 a 15 años con SMA Tipos 2 o 3, informó el Dr. Basil Darras, del Boston Children’s Hospital, y sus colegas en neurología.
«La función motora de los niños mejoró y la actividad de su enfermedad se estabilizó de una manera que definitivamente no era consistente con la historia normal de esta enfermedad», dijo Darras en un comunicado.
«Uno de los niños con SMA Tipo 2 obtuvo la capacidad de caminar independientemente después de aproximadamente 18 meses de tratamiento y continuó mejorando durante el estudio», agregó. «Dos de los cuatro niños con SMA Tipo 3 que habían perdido la capacidad de caminar antes de que el estudio comenzara [a] recuperar su capacidad de caminar de forma independiente».
Los resultados confirman trabajos anteriores que sugirieron que nusinersen podría detener o revertir la progresión de SMA y extender el rango de edad y el período de tiempo del tratamiento con nusinersen en niños con SMA de inicio tardío.
SMA es una enfermedad neurodegenerativa causada por deleciones o mutaciones homocigotas en el gen de la neurona motora de supervivencia 1 (SMN1). Nusinersen modifica el empalme de ARN pre-mensajero SMN2, lo que resulta en un aumento de los niveles de proteína SMN de longitud completa.
SMA Tipo 1 es la forma más común y más grave de la enfermedad; sus síntomas generalmente comienzan antes de los 6 meses, y los bebés tienen una tasa de supervivencia del 8% a los 20 meses. Los síntomas de SMA Tipo 2 comienzan después de los 6 meses de edad; los bebés pueden sentarse y algunos pueden pararse con apoyo, pero no pueden caminar. Los síntomas de SMA Tipo 3 comienzan después de que los niños cumplen 18 años: los niños pueden caminar pero se debilitan progresivamente y algunos pierden la capacidad de caminar con el tiempo.
Antes de que la FDA aprobara nusinersen en diciembre de 2016, la atención de SMA se limitaba a los esfuerzos de apoyo centrados en el manejo pulmonar, y muchos padres de bebés con enfermedad tipo 1 grave optaban por los cuidados paliativos en lugar de la ventilación permanente, señaló Emma Ciafaloni, MD, de la Universidad de Rochester en Nueva York, y Barry Russman, MD, de la Escuela de Medicina de Oregon Health and Science University en Portland.
«Nusinersen ha cambiado profundamente la forma en que tratamos la SMA, la causa genética más común de mortalidad en los bebés, pero sigue habiendo incertidumbre sobre su eficacia en pacientes mayores con SMA tipo 3», escribieron Ciafaloni y Russman en un editorial acompañante.
En este análisis, Darras y sus coautores examinaron a 28 niños (11 con SMA Tipo 2; 17 con SMA Tipo 3) que recibieron nusinersen por primera vez en una fase de dosis ascendente de 253 días (3, 6, 9 y 12 mg) Ib / IIa y fueron elegibles para continuar el tratamiento en un estudio de extensión de dosis única (12 mg) de 715 días.
Los niños tenían entre 2 y 15 años de edad cuando se inscribieron en el estudio de fase Ib / IIa, y el tiempo entre los estudios varió según el participante de 196 a 413 días. En el estudio de extensión, los niños recibieron cuatro dosis de 12 mg de nusinersen intratecal cada 6 meses.
Las puntuaciones medias mejoraron en todas las pruebas motoras: la Escala de Motor Funcional de Hammersmith Ampliada (HFMSE), la Prueba del Módulo del Miembro Superior (ULM) y la Prueba de Caminata de 6 Minutos (6MWT) – en el día 1,150 visita:
En la prueba HFMSE de sentarse sin apoyo, rodar, arrodillarse o estar de pie con o sin apoyo, la mejoría media desde el inicio fue de 10.8 puntos para los niños con SMA Tipo 2 y 1.8 puntos para los niños con SMA Tipo 3 (los puntajes comenzaron más altos en este grupo ). Los investigadores señalaron que los estudios de historia natural han demostrado que los pacientes con SMA Tipo 2 disminuyen en un promedio de 1,7 puntos durante el mismo período.
En la prueba ULM de la función del brazo, los niños con SMA Tipo 2 mejoraron con una media de 4.0 puntos desde la línea de base
En la prueba de 6MWT de la distancia caminada en 6 minutos, los niños con SMA Tipo 3 que podían caminar al inicio del estudio mejoraron en un promedio de 92 metros durante el período de estudio. Típicamente, los niños con SMA Tipo 3 disminuyen en un promedio de 1.5 metros durante ese tiempo, anotaron los autores.
Los valores de potencial de acción muscular compuesta fueron relativamente estables y no hubo nuevos problemas de seguridad. Todos los niños experimentaron al menos un evento adverso, con mayor frecuencia síndrome de punción lumbar y cefalea. Ningún niño descontinuó el tratamiento debido a eventos adversos.
«Es importante tener en cuenta que la mejora continuó durante 3 años, algo que se debe tener en cuenta al usar estos resultados para guiar el uso en la práctica clínica», señalaron Ciafaloni y Russman. «Cuando se decide tratar con nusinersen en SMA Tipo 2 o 3, una prueba adecuada no debe ser inferior a 18 meses».
El estudio tiene varias limitaciones, que incluyen su pequeño tamaño de muestra, falta de grupo de control y diseño de etiqueta abierta. Además, existe una historia natural menos sólida disponible para comparar el tratamiento en pacientes mayores con SMA Tipo 2 o 3, observaron los editorialistas.
Judy George
Artículos relacionados: paciente, atrofia muscular espinal, tratamiento,
Fuente: http://bit.ly/2DGUyNb
