Burosumab mejora los resultados en niños con XLH en ensayo de fase 2

En un reciente ensayo de fase 2, los investigadores encontraron que Crysvita (Ultragenyx Pharmaceutical Inc., Kyowa Kirin International PLC) o burosumab, mejoraban los resultados en niños de 5 a 12 años con hipofosfatemia ligada a X (XLH), una variación genética rara de raquitismo que se caracteriza por niveles bajos de fosfato en la sangre.

Para el ensayo abierto, fase 2, los investigadores buscaron evaluar el burosumab, un anticuerpo monoclonal que recibió la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) en abril de 2018 para el tratamiento de adultos y niños con XLH que tenían 1 año de edad o más

Según Ultragenyx, burosumab es «la primera y única terapia que aborda la causa subyacente de XLH» al atacar el factor de crecimiento fibroblástico 23 (FGF-23), que es una hormona que reduce los niveles séricos de fósforo y vitamina D activa. Al inhibir esta hormona, burosumab puede aumentar el fosfato y la vitamina D.

El ensayo de fase 2 ha sido publicado en el New England Journal of Medicine.

Para el ensayo, los investigadores analizaron 52 niños con XLH que fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1: 1 para recibir burosumab subcutáneo cada 2 semanas o cada 4 semanas. Los investigadores ajustaron la dosis para alcanzar un nivel de fósforo sérico en el límite inferior del rango normal, según los autores del estudio.

El punto final primario para el ensayo fue el cambio desde el inicio hasta las semanas 40 y 64 en el puntaje total de la severidad de raquitismo de Thacher, que varía de 0 a 10, con una mayor gravedad de la enfermedad que equivale a puntajes más altos. Los investigadores también evaluaron los cambios raquíticos desde el inicio hasta las semanas 40 y 64 mediante el uso de Radiographic Global Impression of Change. Otros puntos finales incluyeron cambios de marcadores farmacodinámicos, crecimiento lineal, capacidad física, resultados informados por el paciente y frecuencia de cualquier evento adverso.

Los investigadores encontraron que con la dosificación de cada 2 semanas, el puntaje total de severidad de raquitismo de Thacher se redujo de 1.9 al inicio a 0.8 en la semana 40; con dosis de 4 semanas, también notaron un descenso en el puntaje total de 1.7 al inicio del estudio hasta 1.1 en la semana 40. En la semana 64, notaron que estas mejoras persistieron.

Otro hallazgo notable fue que después de la primera dosis en ambos brazos del ensayo, el nivel medio de fosfato sérico aumentó, y más del 50% de los reclutados en ambos brazos tenían niveles de fosfato dentro del rango normal (3,2 a 6,1 mg por decilitro [1,0] a 2,0 mmol por litro]). Los pacientes con dosis de cada 2 semanas mantuvieron estos niveles estables de fosfato hasta la semana 64. Además, también se observó un aumento en la reabsorción de fosfato tubular renal en ambos grupos, con un aumento medio general de 0,98 mg por decilitro (0,32 mmol por litro) desde la línea de base.

«La inhibición de la actividad de FGF-23 con burosumab se asoció con un aumento en la reabsorción de fosfato tubular renal y la corrección de la hipofosfatemia en niños con XLH», escriben los autores. «La mejora en el metabolismo del fosfato correspondió a una disminución en la severidad del raquitismo. La curación del raquitismo probablemente contribuyó a las mejoras concurrentes en el crecimiento y la actividad física y una reducción en el dolor «.

Antes de la aprobación de burosumab, no había terapias aprobadas para esta condición, una que representa una carga significativa para los niños y sus familias. El estudio de fase 2 mostró que el burosumab mejoró la salud y el crecimiento óseo en niños con XLH.

«Continuaremos con nuestras actividades de I + D que fortalecen la base de evidencia clínica para que burosumab contribuya con pacientes de todo el mundo», dijo en un comunicado Mitsuo Satoh, PhD, director ejecutivo y vicepresidente de la división de I + D de Kyowa Hakko Kirin.