Dos Correctores de Próxima Generación Avanzados en el Desarrollo de Fase 3 para la Fibrosis Quística

La decisión de avanzar los correctores se basó en datos iniciales de la Fase 2, incluidos nuevos datos de estudios en curso de la Fase 2 que mostraron mejoras absolutas medias en porcentaje de volumen espiratorio forzado en un segundo (ppFEV1) de hasta 13.3 y 13.8 puntos porcentuales desde el inicio hasta 4 semanas de tratamiento para los regímenes de combinación triple con VX-659 (400 mg QD) o VX-445 (200 mg QD), respectivamente, en personas que tienen una mutación F508del y una mutación funcional mínima (F508del / Min.).

La mutación 508del típicamente da como resultado una actividad proteica del regulador de conductancia reducido (CFTR) y una pérdida de secreción de cloruro. La combinación puede llevar a la impactación del moco en las vías respiratorias, el tracto gastrointestinal y los órganos exocrinos, y puede causar consecuencias clínicas graves, incluida la pérdida gradual de la función pulmonar, los déficits nutricionales, las exacerbaciones pulmonares y la insuficiencia respiratoria.

Globalmente es la mutación CFTR más desenfrenada, y aproximadamente el 46% de los pacientes con FQ en Estados Unidos están afectados por ella.

La compañía planea iniciar un programa de Fase 3 en la primera mitad de 2018 para evaluar el VX-659 en combinación triple con tezacaftor e ivacaftor, y un programa de Fase 3 a mediados de 2018 para evaluar el VX-445 en combinación triple con tezacaftor y VX- 561 como un régimen de una vez al día, a la espera de datos adicionales, incluidos los datos de la Fase 2 sobre las combinaciones de VX-445, tezacaftor y VX-561.

«Juntos, todos los datos de la Fase 2 hasta la fecha proporcionan evidencia adicional de que la adición de un corrector de próxima generación a tezacaftor e ivacaftor tiene el potencial de proporcionar beneficios clínicos sustanciales a los pacientes con un F508del y una mutación con función mínima que actualmente no tienen un medicamento para tratar la causa subyacente de su FQ, así como para proporcionar beneficios adicionales a los pacientes con al menos una mutación F508del que ya son elegibles para las terapias moduladoras de CFTR «, dijo Jennifer Taylor-Cousar, MD, MSCS, Profesora Asociada de Medicina y Pediatría en National Jewish Health, Colorado, y co-presidente del Comité Directivo de Triple Combinación de Vertex en un comunicado de prensa.

Los objetivos primarios en los estudios de fase 2 de VX-445 y VX-659 fueron seguridad, tolerabilidad y eficacia evaluados por cambio absoluto medio en ppFEV1 desde el inicio, y los criterios de valoración secundarios incluyen cambio en cloruro de sudor y cuestionario revisado de Fibrosis quística (CFQ -R).

Los datos completos se presentarán durante los resultados financieros de la empresa para el cuarto trimestre y el año 2017 para los inversores de hoy, pero en ambos estudios, los regímenes de combinación triple fueron generalmente bien tolerados, y la mayoría de los eventos adversos (AA) fueron leves moderado en severidad La tasa de interrupción debido a eventos adversos fue baja.

«Estos resultados apoyan la selección de los regímenes de combinación triple VX-659 y VX-445 y subrayan el potencial de estos regímenes para proporcionar beneficios clínicos significativos para hasta 90 por ciento de las personas con FQ», dijo Jeffrey Chodakewitz, MD, Vicepresidente Ejecutivo Presidente y Director Médico en Vertex.

Vertex está actualmente finalizando los diseños de estudio de fase 3 para VX-659 y VX-445 con agencias reguladoras. Tanto la información de la Fase 2 como la estrategia de desarrollo de la Fase 3 se discutirán en la convocatoria de hoy, 31 de enero de 2018, a las 4:30 p.m. ET.

«Esperamos concluir nuestras conversaciones con los reguladores e iniciar el desarrollo de la Fase 3 en la primera mitad del año, con el objetivo de brindar un régimen de combinación triple a los pacientes lo más rápido posible».