Sinónimos: –
Prevalencia: Desconocido
Herencia: Autosómico recesivo
Edad de inicio o aparición: Infancia / Neonatal
Resumen
La homocistinuria por déficit de metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) es una enfermedad metabólica caracterizada por una afectación neurológica.
Se desconoce la prevalencia.
La enfermedad suele aparecer durante el primer año de vida con signos neurológicos graves, apneas recurrentes, microcefalia y convulsiones. No se produce anemia megaloblástica. Existen formas que aparecen en la infancia, en la adolescencia o en la edad adulta con una regresión mental, ataxia y, especialmente, con trastornos psiquiátricos de tipo esquizofrénico que pueden estar ligados a accidentes cerebrovasculares. Se han descrito también otros síntomas como una degeneración subaguda de la médula espinal.
La enfermedad se transmite de forma autosómica recesiva y está causada por mutaciones en el gen MTHFR (1p36.3). El déficit de MTHFR afecta al metabolismo intracelular del acido fólico, impidiendo la reducción del 5-10-metilentetrahidrofolato en 5-metiltetrahidrofolato, dador del grupo metil para la remetilación de la homocisteína en metionina. Esto produce un déficit de metiltetrahidrofolato y, consecuentemente, una homocistinuria con hipometioninemia.
El diagnóstico puede sospecharse tras una cromatografía de aminoácidos y mediciones de los niveles totales de homocisteína en plasma con valores superiores a 100 micromol/L.
Otros hallazgos biológicos incluyen niveles bajos de metiltetrahidrofolato tanto en plasma como en el fluido cerebroespinal.
El diagnóstico se confirma midiendo la actividad enzimática en linfocitos o en fibroblastos. El diagnóstico diferencial incluye otros trastornos de remetilación de la homocisteína.
EL diagnóstico prenatal puede realizarse por análisis enzimático o molecular.
El tratamiento del déficit grave se basa en la administración de altas dosis de betaína, junto metionina, piridoxina, vitamina B12 y suplementos de ácido fólico o ácido folínico.
El pronóstico es variable.
Revisores expertos
- Pr Pascale DE LONLAY
Fuente: Orphanet (Homocistinuria por deficiencia de metilentetrahidrofolato reductasa), última actualización enero 2008.
