Nuevo aliado en la lucha contra la psoriasis. Un estudio, publicado en el ‘Journal of Investigative Dermatology’, ha identificado una nueva diana terapéutica potencial, ante el descubrimiento de una molécula clave en el desarrollo de la patología. Así lo revelan las conclusiones de la investigación realizada por el Departamento de Patología y Terapéutica Experimental de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la Universidad de Barcelona y del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell).
El trabajo demuestra que el gen Trex2 posee un papel relevante en la respuesta inflamatoria que se desencadena durante esta enfermedad crónica y multifactorial de la piel que afecta hasta a un dos por ciento de la población y que todavía no tiene cura. En este sentido, se abre la puerta a desarrollar nuevas estrategias terapéuticas que ayudará a los pacientes afectados.
La investigación agrega que el gen Trex2 codifica para una exonucleasa que se había relacionado con el mantenimiento de la estabilidad genómica, y con determinados mecanismos tanto de reparación como de degradación del ADN. En estudios anteriores, el grupo de investigación observó que esta proteína se expresaba específicamente en la piel. Además, el estudio del fenotipo de ratones deficientes para esta proteína revela que la pérdida de Trex2 provoca una susceptibilidad mayor a la carcinogénesis de piel inducida por genotóxicos como la radiación ultravioleta.
Para profundizar en el papel de Trex2 en la homeostasis y patogénesis de la piel, los investigadores quisieron conocer la función de esta nucleasa en la psoriasis. Inicialmente, analizaron diferentes biopsias de pacientes y de personas sin la enfermedad. Luego, utilizando diferentes modelos de psoriasis en ratón, compararon la evolución de la enfermedad en ratones normales y deficientes para Trex2 con el propósito de inferir la función de esta molécula.
“Los resultados muestran que Trex2 tendría un papel relevante en la degradación del ADN en la epidermis psoriásica, al promover la respuesta inflamatoria característica de esta enfermedad”, explica Concepció Soler, responsable del estudio y profesora del Departamento de Patología y Terapéutica Experimental de la Universidad de Barcelona.
Nuevas oportunidades terapéuticas
El estudio −donde también participaron expertos de los Centros Científicos y Tecnológicos de la UB (Ccitub), el Instituto de Medicina Predictiva y Personalizada del Cáncer (Imppc), el Hospital del Mar, y la Universidad de Wake Forest− muestra que la piel de pacientes con psoriasis experimenta un fuerte aumento de la expresión de Trex2 que se concentra en el núcleo celular de los queratinocitos, que proliferan, mueren y se diferencian de forma aberrante.
“En nuestro trabajo, ponemos de manifiesto el papel fundamental de Trex2 en la degradación del ADN y la consiguiente muerte celular del queratinocito, lo que influye en la respuesta inmunitaria de la piel. La liberación de varias señales por parte de las células de la piel que se están muriendo contribuye a generar y amplificar la respuesta inmunitaria crónica y la hiperproliferación y diferenciación anormal de la epidermis”, explica el primer autor del trabajo, Joan Manils, miembro del Departamento citado y ahora investigador posdoctoral en el Instituto de Ciencias Biomédicas del Trinity College (Irlanda).
Los resultados definen Trex2 como una potencial diana terapéutica para abordar esta enfermedad con una estrategia diferente y más focalizada. “La mayoría de tratamientos actuales están dirigidos a bloquear la acción del sistema inmunitario, y si bien dan buenos resultados, son tratamientos de carácter crónico y comprometen la respuesta inmunitaria del enfermo”, explica Francisco Ciruela, coautor del estudio, profesor del Departamento de Patología y Terapéutica Experimental de la UB y jefe del Grupo de Investigación de Neurofarmacología y Dolor en el Idibell.
El próximo objetivo de los investigadores será descifrar el mecanismo de acción completo de Trex2 en el desarrollo y mantenimiento de la psoriasis con el fin de diseñar estrategias terapéuticas para tratar la enfermedad.
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