En el ensayo clínico de fase 3 PANTHER, también conocido como el estudio Pevonedistat-3001, los investigadores evaluaron el pevonedistat junto con la azacitidina para pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA), síndromes mielodisplásicos (SMD y leucemia mielomonocítica crónica (LMMC). Durante el ensayo, los investigadores buscaron comprender la eficacia de esta combinación en comparación con solo la azacitidina como terapia de primera línea. Pero según The Pharma Data, la empresa farmacéutica y biofarmacéutica Takeda Pharmaceuticals («Takeda») compartió que el ensayo no cumplió con su criterio de valoración principal (supervivencia sin eventos).
Pevonedistat
Para empezar, ¿qué son exactamente el pevonedistat y la azacitidina?. La azacitidina es un tipo de fármaco de quimioterapia, generalmente administrado en forma de inyección. En un comunicado de prensa anterior, Takeda describió el pevonedistat como:
Un primer inhibidor de la enzima activadora de NEDD8 (NAE) de su clase. En estudios preclínicos, la inhibición de NAE por pevonedistat bloqueó la modificación de proteínas seleccionadas, lo que resultó en la interrupción de la progresión del ciclo celular y la supervivencia celular, lo que condujo a la muerte de las células cancerosas.
Anteriormente, el pevonedistat recibió la designación de Terapia Avanzada de la FDA. Dentro del ensayo de fase 3 PANTHER, los investigadores querían comprender si el tratamiento podría mejorar los resultados de los pacientes en comparación con la azacitidina sola. Sin embargo, el ensayo no pudo demostrar que el tratamiento mejorara la supervivencia sin eventos, que es la supervivencia sin que la afección continúe (por ejemplo, SMD a LMA) o la muerte.
Si bien Takeda está decepcionado con los resultados, la compañía planea revisar los datos y determinar cómo avanzar.
Síndromes mielodisplásicos (SMD)
Los síndromes mielodisplásicos se refieren a un grupo de afecciones progresivas que impiden que la médula ósea produzca suficientes glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas sanos. En pacientes con SMD, estas células son inmaduras, nunca abandonan la médula ósea o mueren temprano. En total, hay cinco subtipos de SMD: anemia refractaria, anemia refractaria con exceso de blastos, anemia refractaria con sideroblastos, anemia refractaria con exceso de blastos en transformación y leucemia mielomonocítica crónica (LMMC). El SMD comúnmente afecta a las personas mayores (60+) y afecta más a los hombres que a las mujeres. En aproximadamente la mitad de todos los diagnósticos, el SMD progresa hasta convertirse en leucemia mieloide aguda.
Los síntomas de SMD incluyen:
- Anemia (recuento bajo de glóbulos rojos)
- Neutropenia (recuento bajo de glóbulos blancos)
- Trombocitopenia (bajo recuento de plaquetas)
- Infecciones frecuentes
- Dolor de pecho
- Hematomas y sangrado fáciles
- Dificultad para respirar
- Piel pálida
- Palpitaciones del corazón
- Fatiga y malestar general
Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC)
Si bien los médicos creen que podría haber una causa genética subyacente para la leucemia mielomonocítica crónica (LMMC), la verdad es que aún no se conoce la causa. La CMML, un cáncer de sangre poco común que comienza en la médula ósea y luego se disemina a las células sanguíneas, a menudo afecta a personas mayores (60+), a personas con tratamientos previos contra el cáncer y a hombres más que a mujeres.
Los síntomas incluyen:
- Pérdida de apetito
- Dolor o presión abdominal
- Hígado y bazo agrandados
- Alto recuento de monocitos
- Fiebre
- Pérdida de peso involuntaria
- Anemia (recuento bajo de glóbulos rojos)
- Infecciones frecuentes
- Hematomas y sangrado fáciles
- Fatiga
- Piel pálida
- Dificultad para respirar
Leucemia mieloide aguda (LMA)
También conocida como leucemia mielógena aguda, la LMA es un cáncer de la sangre y la médula ósea. El daño del ADN a las células en desarrollo provoca la formación de plaquetas, glóbulos rojos y mieloblastos (glóbulos blancos) anormales. Estas células leucémicas desplazan a las células sanas y causan problemas de salud. La exposición a la radiación y a sustancias químicas aumentan el riesgo de desarrollar leucemia mieloide aguda.
Los síntomas incluyen:
- Fiebre
- Letargo
- Fatiga
- Palidez (piel pálida)
- Hematomas y sangrado fáciles
- Dificultad para respirar
- Dolor de huesos
- Infecciones recurrentes
