Después de que los ensayos de fase 2 mostraran una supervivencia prometedora para la combinación de durvalumab y quimioterapia estándar, colaboradores en los EE.UU., Australia y Nueva Zelanda abren el ensayo de fase 3 DREAM3R.
El ensayo clínico de fase tres DREAM3R ahora está inscribiendo pacientes con mesotelioma pleural maligno irresecable recién diagnosticado en los EE.UU., Australia y Nueva Zelanda. El estudio DREAM3R se basa en las señales de eficacia encontradas en ensayos independientes de fase dos de un solo brazo, PrE0505 y DREAM. Estos ensayos evaluaron la inmunoterapia con durvalumab durante y después de la quimioterapia estándar.
«DREAM3R determinará si la quimioinmunoterapia simultánea puede mejorar los resultados en el mesotelioma pleural maligno, especialmente para la mayoría de los pacientes con el subtipo epitelioide», dijo el investigador principal de EE.UU. Patrick Forde, MD, de la Universidad Johns Hopkins. «Los ensayos de fase 2 DREAM y PrE0505 mostraron resultados notables en mesotelioma pleural maligno con la combinación de quimioterapia y durvalumab, y justifican la confirmación en un ensayo de fase 3 aleatorizado».
El grupo de investigación sobre el cáncer de PrECOG, LLC patrocina el estudio en los EE.UU. La Universidad de Sydney, a través de su Grupo de Ensayos Clínicos NHMRC, lidera el ensayo en Australia y Nueva Zelanda en colaboración con el Grupo de Oncología Torácica de Australasia (TOGA). La investigadora principal del ensayo en Australia y Nueva Zelanda es Anna K. Nowak, PhD, FRACP (Universidad de Australia Occidental). DREAM3R se está llevando a cabo con el apoyo de Medimmune Ltd y AstraZeneca Pty Ltd, fabricantes de durvalumab.
«Es un privilegio para PrECOG llevar a cabo este importante ensayo, cuyos resultados podrían cambiar el estándar de atención para los pacientes con mesotelioma pleural maligno», dijo Peter J. O’Dwyer, MD, CEO y presidente de PrECOG, LLC.
El mesotelioma pleural es una forma rara y agresiva de cáncer con mal pronóstico y opciones de tratamiento limitadas. Históricamente, la tasa de supervivencia a cinco años es inferior al 10%. La pleura es una capa delgada de tejido que cubre los pulmones y reviste la pared interior de la cavidad torácica. Desde 2003, el tratamiento estándar para el mesotelioma pleural maligno no resecable ha sido la quimioterapia que consiste en pemetrexed y cisplatino (o algunas veces carboplatino).
Ensayos anteriores
PrE0505: En mayo de 2020, un informe sobre el ensayo PrE0505 en los EE.UU. (N = 55 pacientes) mostró que el estudio alcanzó su criterio de valoración principal con una mediana de supervivencia global (SG) de 20,4 meses (P unilateral = 0,0014) en comparación al control histórico de 12,1 meses (Vogelzang NJ J Clin Oncol 2003). Las tasas de SG a los 12 y 24 meses fueron del 70,4% y 44,2%, respectivamente.
DREAM: En septiembre de 2020, los datos del ensayo DREAM de los grupos de ensayos australianos mostraron que el estudio cumplió su criterio de valoración principal de supervivencia libre de progresión, con 31 (57%; IC del 95%: 44-70) de 54 pacientes vivos y con progresión. gratis a los seis meses. (Nowak AK Lancet Oncol 2020).
En ambos ensayos, la combinación fue bien tolerada por los pacientes, sin efectos tóxicos inesperados.
Subtipo epitelioide
«Esperamos que el ensayo DREAM3R sea una opción de tratamiento particularmente buena para el 75% de los pacientes con mesotelioma pleural maligno con subtipo epitelioide, que se asocia con resultados significativamente mejores de la quimioterapia que el subtipo no epitelioide», dijo el Dr. Forde. «Además, en nuestros análisis de PrE0505, hemos visto un beneficio particular en la población epitelioide de la combinación de quimio-durvalumab».
BIOENGINEER
