Baltimore, Estados Unidos:
Se encontró cáncer de cerebro asociado con una infección viral en dos personas con esclerodermia después de que se redujeron las dosis de sus terapias inmunosupresoras, informa una serie de casos.
Los hallazgos sugieren que la inmunosupresión redujo el aclaramiento viral, lo que conduce al cáncer, o la eliminación de tales terapias indujo una respuesta inflamatoria suficiente para generar síntomas que revelan cáncer, dijeron los científicos.
La serie de casos se publicó en el Journal of Scleroderma and Related Disorders en el estudio «Linfoma primario del sistema nervioso central en la esclerodermia: una serie de casos».
Los inmunosupresores son medicamentos que ayudan a aliviar los síntomas de la esclerodermia, también llamada esclerosis sistémica, al reducir la respuesta inmunitaria que ataca por error la piel y los órganos en personas con la afección.
Dado que la función principal del sistema inmunológico es proteger al cuerpo de las infecciones virales y bacterianas, las personas con enfermedades autoinmunes crónicas como la esclerodermia que toman inmunosupresores con regularidad pueden tener un mayor riesgo de algunos cánceres causados por virus.
En este informe, investigadores de la Universidad Johns Hopkins describieron cómo dos personas con esclerodermia, mientras reducían su dosis de terapia inmunosupresora, desarrollaron un linfoma difuso de células B grandes del sistema nervioso central (SNC, que comprende el cerebro y la médula espinal) infección causada por virus de Epstein Barr.
«Hasta donde sabemos, el linfoma primario del sistema nervioso central no se ha descrito previamente en pacientes con esclerosis sistémica», escribieron los investigadores.
El primer caso involucró a una mujer de 30 años, que había sido diagnosticada con esclerodermia cutánea difusa cinco años antes y tratada con el inmunosupresor CellCept (micofenolato de mofetilo, desarrollado por Genentech) durante más de dos años, que alivió sus síntomas cutáneos.
Anticipándose a un embarazo planificado, dejó de tomar el medicamento y no recibió ninguna terapia. Después del parto, desarrolló engrosamiento de la piel, picazón y pérdida de color en los brazos, el tronco y los muslos, y reanudó CellCept todos los días, pero sus síntomas continuaron empeorando hasta que tuvo dolor en las articulaciones y dificultad para moverse. Como tal, se agregó el inmunosupresor metotrexato, lo que dio lugar a una piel más suave y más flexibilidad articular.
Debido a un segundo embarazo planificado, dejó de tomar metotrexato y la dosis de CellCept se redujo con el tiempo (disminuyó gradualmente). Sin embargo, poco después, llegó al hospital después de varias semanas de visión borrosa, dolores de cabeza difíciles de controlar, náuseas y vómitos. Un examen también identificó una afección ocular llamada hemianopsia homónima, en la que una persona ve solo un lado del campo visual.
Si bien las tomografías computarizadas de su cuerpo eran normales, las resonancias magnéticas de su cerebro revelaron una masa con acumulación de líquido. Se sometió a una cirugía para extirpar la masa y el análisis confirmó que se trataba de un linfoma difuso de células B grandes (un tipo de linfoma no Hodgkin, NHL) positivo para el virus de Epstein-Barr.
Fue tratada con quimioterapia con metotrexato y radiación. Sus síntomas cutáneos mejoraron, quedó embarazada y dio a luz a su segundo hijo.
Su función pulmonar disminuyó a partir de entonces, junto con el engrosamiento de la piel. Como tal, rituximab (aprobado para NHL y vendido como Rituxan, entre otros nombres) junto con metotrexato se recetaron con una buena respuesta y sin evidencia de recurrencia tumoral.
El segundo caso fue un hombre de 73 años con antecedentes de cáncer de próstata esclerodermia cutánea difusa, quien, cuando fue tratado con CellCept, experimentó una resolución completa de las complicaciones cutáneas. Entonces se redujo gradualmente CellCept. Un año más tarde, los síntomas de la piel volvieron, lo que llevó a una mayor dosis de CellCept que redujo el engrosamiento de la piel.
Debido a la preocupación de que una infección pulmonar causara síntomas agudos, se suspendió CellCept. Durante el mes siguiente, el paciente se volvió socialmente retraído y tuvo dificultades con las actividades diarias habituales.
Una evaluación encontró deterioro cognitivo. Las pruebas de laboratorio revelaron niveles bajos de hemoglobina e inmunoglobulina G, un tipo de anticuerpo.
Una resonancia magnética encontró masas en los lados derecho e izquierdo de su cerebro, y una tomografía computarizada identificó líquido en su pulmón derecho. Luego, una biopsia cerebral mostró un linfoma difuso de células B grandes con el virus de Epstein-Barr.
Su estado mental volvió a la normalidad después del tratamiento con altas dosis de metotrexato y rituximab. Sin embargo, su función neurológica se deterioró y murió. En la autopsia, no se encontraron signos de linfoma del SNC recurrente.
«Estos dos casos demuestran una posible relación entre la inmunosupresión y la aparición de linfoma del SNC», escribieron los investigadores. “Las terapias inmunosupresoras podrían promover el desarrollo de neoplasias malignas asociadas a virus, debido a la disminución del aclaramiento viral”.
Alternativamente, sugirieron que “eliminar la inmunosupresión podría permitir que el sistema inmunológico genere una respuesta inflamatoria a un tumor subyacente o antígeno viral”, contribuyendo a los síntomas neurológicos y la detección de una enfermedad subyacente.
Steve Bryson
