Varios medicamentos que actúan dirigiéndose a las alteraciones genéticas en las células cancerosas han obtenido la aprobación reciente de la Administración de Alimentos y Medicamentos como tratamientos para pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL).
El Dr. Germame Ajebo, profesor asistente de medicina del Georgia Cancer Center de la Universidad de Augusta, compartió información sobre nuevos tratamientos para la enfermedad durante la reciente Cumbre virtual CURE® Educated Patient Leukemia & Lymphoma.
En su charla, Ajebo se centró en los medicamentos destinados a su uso en enfermedades que han recurrido o se han vuelto resistentes a tratamientos anteriores.
El DLBCL es una forma generalmente agresiva de cáncer de sangre conocida como linfoma no Hodgkin de células B, que afecta el sistema inmunológico. La enfermedad provoca un rápido crecimiento de tumores en los ganglios linfáticos, el bazo, el hígado, la médula ósea u otros órganos.
Aprobados por la FDA en los últimos dos años para tratar DLBCL agresivos son Xpovio oral (selinexor), Polivy (polatuzumab vedotin-piiq) y Monjuvi (tafasitamab-cxix). Además, una inmunoterapia, la terapia con células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) Yescarta (axi-cel), fue aprobada para tratar la enfermedad en 2017, informó Ajebo.
Xpovio es un inhibidor de la exportación nuclear, que evita que las células cancerosas expulsen de sus núcleos a las proteínas supresoras de tumores. Esto da como resultado la acumulación de supresores de tumores en el núcleo, donde pueden actuar para matar la célula.
En el ensayo clínico de fase 2b que condujo a su aprobación, que administró Xpovio solo a 134 pacientes adultos mayores tratados previamente, la tasa de respuesta parcial (incluidos aquellos con reducción del tumor) fue del 16%, la tasa de respuesta completa (incluidos aquellos sin signos del cáncer restante) fue del 13% y la tasa de enfermedad estable (incluidos los pacientes sin progresión del cáncer) fue del 8,2%, informó Ajebo. En cuanto a todos los pacientes que tuvieron respuestas parciales o completas, el 38% respondió durante al menos seis meses y el 15% durante al menos 12 meses.
Los efectos secundarios más comunes que fueron graves o peores fueron los recuentos sanguíneos bajos, resumió Ajebo. Otros efectos secundarios graves incluyeron náuseas, vómitos, diarrea, pérdida de peso, mareos e infecciones.
Polivy es un conjugado de fármaco-anticuerpo que usa un fármaco dirigido para administrar una quimioterapia potente directamente a las células cancerosas.
Se aprobó en base a los resultados de un estudio de fase 2 de 80 pacientes tratados previamente que se dividieron en grupos de igual tamaño para recibir la quimioterapia Treanda (bendamustina) y el fármaco dirigido Rituxan (rituximab) con o sin Polivy cada 21 días durante seis ciclos. Al final del tratamiento, el 40% de los que recibieron la combinación de tripletes habían experimentado una respuesta completa, en comparación con el 18% de los que recibieron Treanda y Rituxan solos. En el 63% de los pacientes que lograron una mejor respuesta general en cualquier punto del estudio mientras recibían el triplete del fármaco, el 48% tuvo una respuesta que duró al menos 12 meses y el 64% respondió durante al menos seis meses, anotó Ajebo.
Los principales efectos secundarios, dijo, incluyen hormigueo o debilidad en las extremidades, recuentos sanguíneos bajos, toxicidad hepática y síndrome de lisis tumoral, una condición que puede dañar los órganos debido a problemas de química sanguínea que surgen de la rápida destrucción de las células tumorales. Los efectos secundarios más comunes de cualquier gravedad incluyeron recuentos sanguíneos bajos, fatiga, diarrea y fiebre.
Monjuvi, un fármaco dirigido que inhibe la actividad de la proteína CD19 que alimenta el DLBCL, fue aprobado en base a los resultados del estudio de fase 2 L-MIND que demostró una tasa de respuesta completa del 43% y una tasa de respuesta parcial del 18% en 80 adultos tratados previamente pacientes a los que se les recetó el fármaco junto con el medicamento dirigido Revlimid (lenalidomida), con una duración media de respuesta de 21,7 meses. El medicamento está aprobado en combinación con Revlimid para pacientes con LDBCL recurrente o resistente que no son elegibles para, o no aceptaron someterse a un trasplante de médula ósea con sus propias células madre, dijo Ajebo.
Los efectos secundarios graves ocurrieron en el 52% de los pacientes, dijo, e incluyeron recuentos sanguíneos bajos e infecciones. El fármaco provocó reacciones mortales en el 5% de los pacientes, como accidente cerebrovascular, insuficiencia respiratoria, leucoencefalopatía multifocal progresiva (un virus que infecta el cerebro) y muerte súbita.
