«Los pacientes con EM presentan un perfil lipídico diferente al momento del diagnóstico» que las personas sin esta enfermedad, y esa diferencia es «estadísticamente significativa», escribieron los investigadores en el estudio «Perfil lipídico del líquido cefalorraquídeo en pacientes con esclerosis múltiple: una herramienta potencial para diagnóstico «, que se publicó en la revista Scientific Reports.
En la EM, el sistema inmunitario de una persona ataca la mielina, el recubrimiento que rodea las fibras nerviosas y las daña. Este daño ralentiza o detiene la transmisión de señales nerviosas entre el cerebro y la médula espinal (el sistema nervioso central o SNC).
Las vainas de mielina están hechas de proteínas y sustancias grasas y actúan como aislantes, permitiendo que los impulsos eléctricos se transmitan rápida y eficientemente a lo largo de las células nerviosas.
Si bien la causa raíz de la EM no está clara, pero se cree que es una consecuencia de una combinación de factores, algunos investigadores han propuesto que las alteraciones en los lípidos pueden ser factores importantes.
Los lípidos, constituyentes liposolubles de las células vivas, juegan diversos roles en el SNC. El colesterol, por ejemplo, es importante para la formación de uniones (sinapsis) utilizadas por las células nerviosas para comunicarse; los ácidos grasos son precursores de señalización y lípidos estructurales; y ciertas especies de lípidos, como los glicerofosfolípidos y los glicosfingolípidos, están implicados en la formación de las membranas celulares, mientras que los corticoides y las prostaglandinas median la inflamación.
La mielina es muy rica en lípidos, con un 70% a 85% de su peso seco compuesto de grasas. También contiene alrededor de 700 especies de lípidos diferentes, particularmente esfingolípidos y glicerofosfolípidos. (Los esfingolípidos son importantes en la transmisión de señales y el reconocimiento celular, y se cree que protegen la superficie celular de los factores ambientales dañinos. Con los glicerofosfolípidos, también se sospecha que los esfingolípidos tienen un papel en la EM y otras enfermedades desmielinizantes, señalaron los investigadores).
Algunos estudios sugieren que los mediadores de lípidos están involucrados en ataques autoinmunes contra las células nerviosas. Se cree que los anticuerpos dirigidos a los lípidos están relacionados con un curso más agresivo de la enfermedad de la EM, y se han detectado alteraciones en grupos de lípidos específicos en los cerebros de los pacientes con EM.
Sin embargo, los cambios específicos en la composición lipídica que tienen lugar durante el curso de esta enfermedad, incluso en su inicio, aún no están claros.
Investigadores de la Universitat de Lleida y del Hospital Universitario Hospital Arnau de Vilanova (HUAV), ambos en España, investigaron este problema.
Compararon el conjunto global de lípidos (lipidómica) encontrados en 107 muestras de líquido cefalorraquídeo (LCR) tomadas de pacientes con EM cuando fueron diagnosticados en su hospital de 2001 a 2005, con muestras de personas sin EM (el grupo de control). En total, se estudiaron muestras de 53 pacientes con EM remitente-recurrente (EMRR) y 54 controles.
El LCR «es el fluido corporal que mejor refleja el ambiente cerebral, gracias a su contacto cercano con este órgano y sus funciones nutricionales y carroñeras», escribieron los investigadores. De esta manera, el examen de las muestras de LCR ofreció a los científicos una ventana con la que explorar los primeros cambios que tienen lugar en el SNC y la mielina.
Los datos mostraron que el líquido cefalorraquídeo de los pacientes con EM difería de manera «estadísticamente significativa» de los controles en 155 especies de lípidos, 47 de los cuales fueron identificados: 30 glicerolípidos, cinco lípidos de esterol, cuatro ácidos grasos (FA), cinco glicerofosfolípidos y tres esfingolípidos .
Un análisis adicional apoyó la existencia de una «firma lipidómica específica», es decir, un patrón específico de tipos de lípidos y sus niveles que fue capaz de discriminar (con una precisión del 70%) entre pacientes con EM en el momento del diagnóstico y pacientes sin EM.
Esta firma estaba compuesta por 15 especies grasas pertenecientes a cinco familias de lípidos, incluidos cuatro glicerolípidos, dos lípidos de esteroles (cholest-5-en-3alpha-ol y dihidrotestosterona), un ácido graso (ácido tridecanoico) y un glicerofosfolípido.
Al menos una terapia de EM también parece apoyar el papel de los lípidos en la enfermedad.
«Es digno de mención que el fingolimod [Gilenya, de Novartis], un tratamiento efectivo para la EM, es un antagonista [bloqueador] de la esfingosina-1-fosfato (esfingolípido). Esto destaca la importancia de esta familia de lípidos, cuyos niveles, según nuestros resultados, se alteran en el LCR después del inicio de la enfermedad ”, escribieron los investigadores.
Con esta visión global obtenida, los investigadores analizaron los ácidos grasos con más detalle, encontrando niveles más altos de lo normal en dos miembros de esta familia: 18: 3n3 (ácido alfa linolénico) y 20: 0 (ácido araquidico). El último es un ácido graso saturado, dijeron, y este tipo de ácidos grasos «están implicados en la inflamación, un proceso patológico muy relevante» y uno que probablemente preceda al inicio de la EM.
«La EM provoca cambios en el perfil lipidómico del LCR que podría considerarse como una herramienta de diagnóstico potencial … que facilitaría las decisiones terapéuticas para mejorar la calidad de vida de los pacientes», concluyeron los investigadores.
«La descripción del perfil lipidómico del LCR en el momento del diagnóstico podría ayudar a comprender mejor la fisiopatología de la EM en las primeras etapas, definir el papel del metabolismo lipídico en la progresión de la enfermedad y proponer nuevos biomarcadores para controlar la enfermedad». escribieron, señalando que «esta información podría ser útil para el desarrollo de nuevos medicamentos».
