El Grupo Internacional de Estudio de Esclerosis Múltiple Pediátrica (IPMSSG) ha actualizado sus pautas con respecto a la participación de niños y adolescentes con esclerosis múltiple (EM) en ensayos clínicos.
La nueva serie de guías se publicó recientemente en Neurology, la revista de la Academia Americana de Neurología (AAN), en un artículo titulado «Ensayos clínicos de agentes modificadores de la enfermedad en la EM pediátrica: oportunidades, desafíos y recomendaciones del IPMSSG».
Las regulaciones actuales restringen la participación de niños y adolescentes menores de 18 años en ensayos clínicos.
Según la Ley de equidad de investigación pediátrica de 2003 y la Regulación pediátrica, la Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA) de los EE. UU. Y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), respectivamente, permiten que los niños y adolescentes con EM participen solo en los ensayos que evalúan la seguridad y la eficacia de Terapias que han sido aprobadas previamente para pacientes adultos.
“Como resultado, en los últimos 6 años, 6 ensayos clínicos [NCT02137109; NCT02410200; NCT01892722; NCT02201108; NCT02283853; y NCT03368664] probando 5 agentes [Tysabri (natalizumab); Tecfidera (dimetil fumarato); Gilenya (fingolimod); Aubagio (teriflunomida); y Lemtrada (alemtuzumab)] se lanzaron en la EM pediátrica «, escribieron los investigadores.
Sobre la base de la información de estos ensayos anteriores, el IPMSSG publicó una serie de nuevas pautas de consenso para futuros ensayos clínicos con niños y adolescentes con EM. Éstos incluyen:
Recomendaciones reglamentarias:
Las agencias reguladoras de todo el mundo deben garantizar que los requisitos de diseño de ensayos clínicos con niños con EM sean constantes;
Para cada terapia probada, solo se debe realizar un ensayo de Fase 3;
Los ensayos que evalúan las propiedades farmacocinéticas / farmacodinámicas (cómo un fármaco se absorbe, distribuye, metaboliza y elimina del cuerpo) de una nueva terapia deben completarse de antemano para evitar la administración del compuesto en dosis inadecuadas en niños con EM;
Los estudios preclínicos en modelos animales que prueban terapias dirigidas a niños deben realizarse desde el principio para evitar posponer los ensayos clínicos en pacientes pediátricos con EM.
Recomendaciones de diseño de prueba:
Los ensayos controlados con placebo de agentes inmunomoduladores que se muestran efectivos en pacientes adultos con EM no deben realizarse en niños con EM (no se necesita un grupo de placebo);
Los ensayos de fase 3 con pacientes adultos deberían, en algunos casos, considerar la inscripción de adolescentes con EM;
Para terapias que han sido bien estudiadas en pacientes adultos, los estudios abiertos deben ser suficientes para su aprobación en pacientes pediátricos con EM;
Si un ensayo abierto no es suficiente para otorgar la aprobación de la terapia para pacientes pediátricos con EM, se recomienda un breve ensayo controlado con un punto final primario de resonancia magnética (RM);
En ensayos controlados aleatorios de agentes inmunomoduladores, se debe usar Gilenya (u otros tratamientos comúnmente utilizados en la EM pediátrica) como terapia de control;
En la Fase 3, los análisis de prueba que miden el tiempo hasta un evento (por ejemplo, recaída de la EM) deben preferirse a los que miden la tasa anual de un evento (por ejemplo, la tasa de recaída anual) para permitir que los pacientes cambien al tratamiento más efectivo más rápido;
En los ensayos que prueban terapias complementarias, los efectos de la nueva terapia pueden compararse directamente con un placebo, siempre que los agentes inmunomoduladores utilizados estén presentes en ambos grupos;
Recomendaciones de monitoreo de seguridad:
Los estudios de extensión de etiqueta abierta deben realizarse en todos los ensayos clínicos que incluyan niños con EM;
Los estudios de etiqueta abierta deben diseñarse para monitorear la seguridad de los niños menores de 12 años.
En 2018, el IPMSSG reconoció los lineamientos que regulan la participación de niños y adolescentes con EM en los ensayos clínicos que debían actualizarse, y en enero organizó una reunión en la ciudad de Nueva York para discutir posibles cambios. La reunión fue patrocinada por la Sociedad Nacional de EM y la Sociedad de EM de Canadá.
El IPMSSG tiene 165 miembros registrados de 44 países en todo el mundo. De los 162 miembros que fueron invitados a proporcionar comentarios sobre las directrices de consenso, 70 dieron su opinión y solo uno no estuvo de acuerdo con la redacción utilizada en algunas de las recomendaciones.
«Afortunadamente, la cantidad de casos de EM pediátrica es baja en comparación con los casos de adultos, pero estos son niños que enfrentan una enfermedad crónica y tenemos que hacer todo lo posible para ayudarlos», Emmanuelle Waubant, MD, profesor de neurología en la Universidad de California San Francisco y el autor principal del estudio, dijo en un comunicado de prensa.
«Estamos seguros de que estas recomendaciones de consenso ayudarán a abordar la necesidad de evidencia de alta calidad para informar el tratamiento óptimo de los niños y adolescentes que viven con esclerosis múltiple», dijo Waubant.
Joana Carvalho
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Fuente: http://bit.ly/2Mbr40A
