Un estudio informa que las vesículas en la sangre que contienen una proteína llamada fibrinógeno importante para la coagulación de la sangre son «suficientes y necesarias» para la aparición de recaídas espontáneas de la enfermedad en modelos de esclerosis múltiple (EM) en ratones.
En ratones, estas vesículas se asociaron con infiltración de células inmunitarias, inflamación y pérdida de mielina en el sistema nervioso central. Las vesículas también se detectaron en el torrente sanguíneo de pacientes con EM.
Según los investigadores, esto puede ayudarles a comprender por qué algunos pacientes pasan por brotes recurrentes de enfermedad (recaídas) entre períodos en que los síntomas disminuyen (remisión), así como para ayudar a encontrar biomarcadores tempranos para la enfermedad.
El estudio, el fibrinógeno de vesículas extracelulares induce células T CD8 + encefalitogénicas en un modelo de esclerosis múltiple en ratones, se publicó en la revista PNAS.
Por razones que no están claras, en los pacientes con EM, algunas células del sistema inmunitario se vuelven contra las neuronas y otras células del sistema nervioso central (SNC), el cerebro y la médula espinal, que destruyen progresivamente la capa aislante alrededor de las fibras nerviosas, llamada mielina.
Un tipo particular de células inmunitarias, conocidas como células T CD8 +, una parte del sistema inmunitario que normalmente elimina las células infectadas por virus, ciertas bacterias o células cancerosas, parece ser el principal culpable de esta respuesta autoinmune dañina.
Aunque la respuesta inmune autoacusante no es exactamente la misma en los modelos de ratón con EM, una nueva investigación realizada por investigadores de UConn Health, la Universidad de Illinois en Chicago (UIC) y los Institutos Gladstone encontró un desencadenante que activa las células T CD8 + y impulsa brotes de enfermedades en estos ratones. Y el mecanismo que descubrieron puede estar muy cerca de lo que ocurre en humanos con EM remitente recurrente (RRMS, por sus siglas en inglés).
El equipo estaba interesado en estudiar las vesículas extracelulares o EV, que son pequeñas «gotas» secretadas por las células, que a menudo contienen proteínas e información genética, que funcionan como portadores que transmiten mensajes entre las células. Los VE han estado captando cada vez más atención de los científicos debido a su papel como mediadores de la comunicación celular, implicados en la inflamación y la enfermedad.
Para probar el papel de los EV de la sangre en la EM, los investigadores inyectaron EV de ratones normales y sanos en ratones con una enfermedad experimental similar a la MS, un modelo de MS llamado encefalomielitis autoinmune experimental o EAE. Esto indujo en los ratones manifestaciones espontáneas recidivantes-remitentes similares a la enfermedad, asociadas con la activación de células T CD8 +, similares a la enfermedad humana.
Los investigadores encontraron que los EV desencadenaron la acumulación de células T CD8 + activas y la neuroinflamación asociada con la desmielinización del SNC.
Un análisis más detallado reveló que el contenido de EV de la sangre de ratones correspondía a los pacientes con EMRR, ya que ambos contienen fibrinógeno, una proteína importante para la coagulación de la sangre y la curación de heridas.
Un experimento inverso apoyó el papel del fibrinógeno en el desencadenamiento de recaídas mediadas por células T CD8 +, y mostró que una inyección de EV que no contenía fibrinógeno no podía causar la enfermedad de recaída-remisión en el modelo de ratón de la EM.
Estos datos sugieren que el fibrinógeno en los EV plasmáticos contribuye a la «perpetuación de la neuroinflamación y las recaídas», escribieron los investigadores.
«Estos hallazgos amplían nuestra comprensión de cómo el fibrinógeno contribuye a la progresión de la patología de la EM», dijo Katerina Akassoglou, PhD, investigadora principal de Gladstone, profesora de neurología en la UC San Francisco y una de las autoras del estudio, en un comunicado de prensa de la Universidad de Connecticut. por Kim Krieger.
Akassoglou, quien ha sido pionero en estudios sobre el papel de los factores de coagulación sanguínea como el fibrinógeno en la EM, agregó que «el fibrinógeno en los exosomas puede tener implicaciones de gran alcance para las terapias y como un marcador biológico para la progresión de la enfermedad en la EM y posiblemente otras enfermedades neurológicas».
Comprender las causas de las recaídas «es un paso clave en el camino hacia una cura para la EM», dijo el coautor del estudio, Ernesto Bongarzone, PhD, neurocientífico y profesor de la UIC. «Los resultados de este estudio y la identificación del fibrinógeno como una molécula clave que contribuye a las recaídas son pasos emocionantes hacia adelante».
La investigación también identificó un modelo robusto de ratón de enfermedad recidivante remitente impulsado por células T CD8 +, que imita mejor la enfermedad humana.
«Hay todas estas preguntas clínicamente importantes que ahora podemos hacer», dijo Stephen Crocker, PhD, un neurocientífico de la Universidad de Connecticut que dirigió el estudio.
Ahora planean seguir estudiando este modelo para obtener más información sobre la remisión y las recaídas de la EM, y la participación de los EV.
ANA PENA
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Fuente: http://bit.ly/2HuEX5x
