Estados Unidos:
Krista Rossi
La hemofilia A es una enfermedad sanguínea poco frecuente caracterizada por hemorragias prolongadas debido a una coagulación sanguínea anormal. Si bien el tratamiento profiláctico puede beneficiar a algunos pacientes, un equipo de investigadores ha descubierto que la integración de la farmacocinética del FVIII puede ayudar a crear un tratamiento individualizado.
En la 60 Reunión y Exposición Anual de la ASH en San Diego, California, Peter Turecek, PhD, director senior de Global Medical Affairs en Shire, se reunió con Rare Disease Report® (RDR®) para hablar sobre los nuevos avances con el Enfoque personalizado irlandés para el Tratamiento de la hemofilia (iPATH), que evalúa cómo una profilaxis temprana en combinación con un dispositivo auxiliar como myPKFit puede mejorar los resultados del tratamiento.
RDR®: ¿Cuál es el fondo detrás de esta prueba?
Turecek: “Por primera vez, presentamos los resultados del estudio iPATH, que se inició en Irlanda. El investigador principal es James O’Donnell, MD, PhD. Es profesor en el Trinity College y también dirige el centro de hemofilia más grande de Irlanda.
Él y sus colegas están identificando marcadores para pacientes hemofílicos con el fin de responder algunas de las preguntas básicas de bioquímica y biología relacionadas con el factor de coagulación VIII.
La esencia del estudio que se realizará durante 4 años es identificar algunos de los principios subyacentes para las variables de los resultados de los tratamientos. Hay algunas preguntas sin respuesta para los pacientes hemofílicos porque aunque muchos de ellos se tratan con profilaxis con factor de coagulación VIII, los resultados son bastante diferentes. Algunos pacientes desarrollan anticuerpos inhibidores, otros no. Algunos pacientes desarrollan enfermedad articular, otros no. Algunos tienen vidas medias cortas de un factor de coagulación, otros tienen vidas medias más largas.
Queremos entender por qué este es el caso, y por primera vez, [este estudio] intenta intentar correlacionar algunas de las variables de los resultados del tratamiento con los marcadores subyacentes. Irlanda da una oportunidad específica aquí porque hay una cohorte cerrada de pacientes hemofílicos. Todos ellos están controlados por una pequeña cantidad de centros, por lo que es fácil para ellos colaborar e identificar las similitudes y discrepancias entre los pacientes.
Hacen todo esto basado en myPKFit, que es un dispositivo médico que forma parte de nuestro programa de telemedicina. Incluye información del paciente, realizada por los médicos que brindan atención a los pacientes, como la forma de hemofilia que tienen, el tipo de tratamiento que reciben, números personales como peso corporal, edad, grupo sanguíneo, que También es una variable importante para la farmacocinética. Todos estos datos juntos entran en un sistema, que luego calcula la farmacocinética en base a los llamados modelos farmacocinéticos de población.
En Shire, hemos establecido modelos farmacocinéticos para 2 de nuestros productos. Uno es ADVATE, y el otro es ADYNOVATE. Estos se basan en los datos de ensayos clínicos de estos 2 productos con respecto a la farmacocinética. Al tomar solo 2 muestras de sangre de los pacientes, las herramientas les dan a los pacientes y médicos, según la farmacocinética de la población, una curva PK, que le indica al paciente dónde se encuentra con su nivel de factor después de recibir una dosis
Por lo general, una farmacocinética requiere de 10 a 12 filas de parcelas; En este caso, solo requiere 2.
El médico también es capaz de correlacionar la prescripción con el resultado del paciente al observar en un enfoque de telemedicina los números relacionados con el tratamiento, sea lo que sea.
El estudio iPass incorpora mi myPKFit en la investigación de las variables de los resultados del tratamiento de los pacientes hemofílicos.
Las principales conclusiones del estudio que presentamos aquí es que el grupo sanguíneo determina la tasa de efecto de vida media, algo que tampoco es nuevo, pero es nuevo basado en el modelo my myPKFit, que es mucho más fácil que las determinaciones previas de farmacocinética. Están investigando las tasas de sangrado, que dependen de los niveles de factores encontrados en los pacientes, por supuesto.
Shire también está investigando esto en un estudio clínico que se llama el estudio PROPEL. Presentaremos datos sobre esto a principios del próximo año. Ese es un estudio que pretende analizar sistemáticamente cuáles serán los resultados en pacientes con niveles mínimos, que es el nivel más bajo de un grado que se obtiene con la profilaxis regular con niveles entre 8% y 12%. Los niveles mínimos actuales en los regímenes de tratamiento regular son del 1% o quizás del 3%, pero aquí tenemos un estudio en el que subimos hasta el 10%. Veremos cómo se modifican los resultados cuando se llega a niveles mínimos más altos. También es algo que el equipo irlandés estudiará más en función de los modelos y marcadores que tienen «.
RDR®: ¿Cuáles son los próximos pasos con estos datos?
Turecek: “La cohorte de pacientes en Irlanda se basa en un registro nacional, por lo que los investigadores conocen a todos sus pacientes hemofílicos en el país. Eso puede ser especialmente fácil en la situación de la isla que tiene Irlanda.
Ahora, los investigadores tienen datos de todos los pacientes que han sido tratados con 1 producto determinado, que es ADVATE. Es el producto de factor VIII fabricado sin proteína recombinante que está disponible en muchos países del mundo, incluida Irlanda.
Los pacientes habían sido reclutados para este estudio, y ahora los próximos pasos serán trabajar en los llamados paquetes de trabajo, que son investigaciones de seguimiento de esos pacientes. Uno de ellos es el objetivo de identificar marcadores bioquímicos para el desarrollo de inhibidores. El otro sería identificar algunos marcadores bioquímicos, biológicos para la farmacocinética. Estos son realizados por grupos en Irlanda, pero también están respaldados por científicos de Shire.
Tenemos sub proyectos conjuntos en los que nos reunimos regularmente y discutimos los resultados. Esa es la siguiente fase. El estudio se está ejecutando por un poco más de un año, por lo que tenemos otros 3 años por delante. Además del estudio establecido en Irlanda, también estamos estudiando la globalización del estudio porque debería estar abierto también a otros centros para participar.
Una cosa que también es parte del plan es tener datos genómicos completos de los pacientes. Obtendremos un análisis de secuencia de su genoma que se realizará en Irlanda y probablemente en colaboración con el Instituto Nacional de Salud (NIH) de EE. UU.
Las implicaciones de los datos sugieren que la implementación de una profilaxis temprana en combinación con un dispositivo auxiliar como myPKFit mejora los resultados del tratamiento. Si bien esto es algo que al menos se había reconocido teóricamente, hay un primer conjunto de datos que brindarán resultados clínicos objetivos que ayudarán a verificar lo que ha sido una hipótesis durante muchos años «.
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Fuente: https://goo.gl/Pkxe4n
