Estados Unidos:
Mientras que las neoplasias mieloproliferativas (MPN), que incluyen trombocitosis esencial (TE), policitemia vera (VP) y mielofibrosis primaria (PMF), comparten mutaciones JAK2 , MPL y CALR , grandes variaciones en la distribución del sexo, la edad en el diagnóstico, la evolución de la enfermedad y los resultados existe.
Además, se sabe que la presentación del fenotipo, la progresión de la enfermedad y el resultado clínico están influenciados por la edad en el momento del diagnóstico; sin embargo, el impacto del sexo sigue siendo un área indefinida.
En un esfuerzo por evaluar el impacto del sexo en la presentación del fenotipo, la progresión de la enfermedad, las complicaciones y la mortalidad, un equipo de investigadores presentó nuevos datos de una cohorte observacional, bien definida y prospectiva en la 60 Reunión y Exposición Anual de la ASH en San Diego, California.
Entre 2005-2015, 630 pacientes (246 hombres y 384 mujeres) con ET, PV o PMF se inscribieron en una cohorte de observación. En el momento de la evaluación, los pacientes tenían una duración media de la enfermedad de 7,23 años; sin embargo, 152 se inscribieron dentro de 1 año del diagnóstico.
Todos los individuos fueron genotipados para la frecuencia del alelo variante JAK V617F de neutrófilos (VAF), y los individuos negativos a JAK2 V617F se estudiaron para otras mutaciones JAK2 , CALR o MPL .
Las asociaciones de sexo, edad y características moleculares con fenotipo de presentación se evaluaron con regresión logística multivariable, mientras que las asociaciones de sexo, edad, fenotipo de presentación y características moleculares con mortalidad se evaluaron con regresión de cox multivariable. El método de Kaplan Meier se utilizó para generar curvas de supervivencia.
De los 630 pacientes reclutados en la cohorte, se incluyeron 6819 pacientes-años de seguimiento en el estudio. Ciento ochenta y cinco pacientes murieron durante una mediana de seguimiento de 9 (Q 25-75% 6, 15) años.
Se presentó una edad media de presentación más alta (52.9 versus 48.8 años, p = .002) en los hombres. PMF, más que PV o ET, fue más probable que se presentara en hombres (P <.001) en comparación con las mujeres. En todos los grupos positivos y negativos de JAK2 V617F y los grupos de edad (≤40 años,> 40 y ≤60 años, y> 60 años), esta diferencia de sexo siguió siendo estadísticamente significativa.
Después de ajustar la edad en el momento del diagnóstico (P = .4), el neutrófilo y la sangre periférica CD34 + JAK2 V617F VAF (P = .729 y P = .064 respectivamente) en un modelo de regresión logística multivariable, la PMF como fenotipo de presentación se asoció significativamente con el masculino Sexo (p <0,001) en un modelo de regresión logística multivariable.
Una mayor tasa de tromboembolismo venoso (15,7% frente a 6,9%, p <0,001) estuvo presente en las mujeres, mientras que las tasas más altas de progresión a leucemia mieloide aguda (6,5% frente a 2,9%, p = 0,028) y la mortalidad general ( 38.2% vs. 23.7% P <.001) estuvieron presentes en los hombres.
«En un modelo de regresión cox multivariable, el sexo masculino se asoció significativamente con el aumento de la mortalidad (HR 1.63 [IC 95% 1.20-2.22], P = .002) después de ajustar por edad al momento del diagnóstico (HR 1.10 [IC 95% 1.08-1.12) , P <.001), fenotipo de presentación (PV, HR 1.66 [IC 95% 1.13-2.45], P = .010; PMF 3.70 [IC 95% 2.46-5.57), P <.001), genotipo (JAK2V617F + categoría de referencia , CALR HR 0.83 [955 CI .49-1.40], P = .064; MPL HR .74 [IC del 95% .23-2.35], P = .493; HR triple triple 2.72 [IC del 95% 1.30-5.69], P = .008), y terapia con hidroxiurea (HR 1.00 [IC del 95% .73-1.36], P = .992) «.
En los análisis de subgrupos de los grupos JAK2 V617F positivo y JAK2 V617F negativo por separado, también se observó una asociación entre el sexo masculino y una mayor mortalidad.
A partir de los datos recopilados, los investigadores concluyeron que, incluso cuando se ajustaron para la edad en la presentación, presentando el fenotipo y las características moleculares, los hombres con MPN tienen una supervivencia inferior en comparación con las mujeres.
Además, la PMF se presenta con mayor frecuencia en los hombres, mientras que la ET se presenta con mayor frecuencia en las mujeres.
En general, el equipo afirmó que el sexo masculino está asociado con una biología de la enfermedad más agresiva, independiente de otros factores.
Mirando hacia el futuro, los autores señalaron que, «Estas sorprendentes diferencias basadas en el sexo en la presentación y los resultados de la MPN demuestran que el sexo masculino está asociado con una biología de la enfermedad más agresiva independiente de otros factores, y se justifica un estudio adicional para analizar los mecanismos moleculares. Además, la estratificación sexual debe considerarse en los algoritmos de riesgo pronóstico de la MPN y al diseñar e interpretar los resultados de los ensayos clínicos «.
El estudio, titulado “Asociación independiente de sexo masculino con presentación y resultados clínicos en neoplasmas mieloproliferativas ”, se presentó en la60ª Reunión y Exposición Anual de la ASH.
Krista Rossi
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Fuente: http://bit.ly/2rkbsug
