Estados Unidos:
Einav Keet
Investigadores de la Universidad Rockefeller descubrieron
recientemente el mecanismo molecular que causa que las personas con una
condición rara de la piel sean susceptibles al virus del papiloma humano
(VPH).
La epidermodisplasia verruciforme (EV) es un raro trastorno genético autosómico recesivo de la piel en el cual los pacientes desarrollan una infección crónica por VPH. Los síntomas incluyen pápulas planas verrugosas hiperpigmentadas o hipopigmentadas, placas irregulares de color marrón rojizo, lesiones seborreicas similares a queratosis y máculas similares a pitiriasis versicolor que comienzan en la infancia; estos pueden ocurrir en el tronco, el cuello, la cara, las manos y los pies. Además, entre el 30% y el 60% de las personas con esta afección desarrollan cánceres de piel no melanoma, como los carcinomas de células escamosas, generalmente en áreas del cuerpo expuestas al sol.
La investigación ha vinculado la enfermedad a mutaciones en los genes EVER1 o EVER2 en el cromosoma 17q25, y los subtipos de virus HPV5 y HPV8, ambos virus de HPV β, se detectan en aproximadamente el 80% de los casos. Ahora, en un estudio reciente publicado en el Journal of Experimental Medicine, un equipo dirigido por investigadores del Laboratorio de Genética Humana de Enfermedades Infecciosas St. Giles de Rockefeller detalla nuevos hallazgos sobre el vínculo entre EV y HPV.
El estudio señala que en las personas con la enfermedad de la piel, el VPH infecta las células de la piel llamadas queratinocitos, desencadenando su proliferación y causando los crecimientos de la piel asociados con la enfermedad. Después de investigar un factor causal genético de la enfermedad, descubrieron que en algunos casos se asociaba con mutaciones en un gen humano que codifica la proteína CIB1, que se expresaba con fuerza en la piel y los queratinocitos cultivados de los controles pero no en los de los pacientes .
Además, el equipo de investigación encontró que los pacientes con deficiencia CIB1 tenían síntomas idénticos a aquellos con mutaciones EVER1 o EVER2 y que los pacientes con mutaciones EVER1 o EVER2 también tenían niveles muy bajos de CIB1, lo que sugiere que las 3 proteínas interactúan. El autor principal, Jean-Laurent Casanova, MD, PhD, señaló en un reciente comunicado de prensa que en los pacientes con EV, el VPH se aprovecha de la falta de mecanismos de defensa celular y puede compensar las proteínas faltantes. «Cuando las personas tienen mutaciones en CIB1, EVER1 o EVER2, los ß-HPV pueden promover el crecimiento de queratinocitos y pueden formar verrugas y cáncer, porque no hay nada que los detenga, a pesar de que son intrínsecamente defectuosos, carecen de E5 y E8». él dijo.
En una entrevista con Rare Disease Report®, el Dr. Casanova explica que los ß-HPV son portados por todos los humanos, en su piel, específicamente en sus queratinocitos. El primer contacto con los virus probablemente tenga lugar en la infancia, durante el contacto con otros humanos. Los nuevos hallazgos del equipo, dice, pueden ayudar a los investigadores a dirigirse a una terapia genética para EV.
«Plantean la posibilidad de rescatar los genes CIB1 o EVER mediante la terapia génica en los queratinocitos», explica el Dr. Casanova. «Esta es una posibilidad remota». No estamos allí, obviamente. Pero al igual que con cualquier enfermedad genética, la identificación del gen causante es necesaria, pero no suficiente, para la terapia génica «.
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Fuente: https://goo.gl/7eorps
