Los investigadores descubrieron que una cepa de poliovirus una enfermedad infecciosa mortal y paralizante podría ser una opción de tratamiento potencial para pacientes con glioblastoma, una forma agresiva de cáncer para la cual actualmente no existe cura.Investigadores del Centro Médico de la Universidad de Duke y de la Facultad de Medicina de la Universidad Deakin realizaron un estudio de toxicidad y búsqueda de dosis para evaluar la administración intratumoral mejorada por convección de la quimera polio-rinovirus recombinante no patógena (PVSRIPO) en pacientes con clasificación recurrente de la Organización Mundial de la Salud (OMS) IV glioma maligno.Investigaciones previas han encontrado que PVSRIPO infecta células receptoras de antígeno que presentan CD155 in vitro, causando respuestas proinflamatorias sostenidas de citoquinas y activación celular. El proceso funciona para permitir la estimulación de células T, una respuesta que podría contrarrestar la inmunosupresión inducida por tumores e instigar la inmunidad antitumoral.Para su estudio, los investigadores evaluaron 7 diferentes niveles de dosificación en 61 pacientes con glioma supratentorial recurrente de grado IV de la OMS desde mayo de 2012 hasta mayo de 2017; las dosis variaron de 107 a 1010 50% de dosis infecciosas de cultivo de tejidos (TCID50) en una fase de escalada de dosis, seguida de una fase de expansión de dosis.
Los pacientes que recibieron PVSRIPO en un nivel de dosis de -1 (5.0×107 TCID50), tuvieron una mediana de supervivencia global de 12.5 meses; esto fue identificado como la dosis de fase 2. Los autores informan que un paciente que recibió un nivel de dosis de 5 (1010 TCID50) tuvo una hemorragia intracraneal de grado 4 justo después de que se le extrajera el catéter. Los investigadores desescalaron la dosis 5 para alcanzar la dosis de fase 2 en un esfuerzo por mitigar la inflamación locorregional del tumor infundido con el uso prolongado de glucocorticoides.
Para la fase de expansión de dosis del estudio, los investigadores encontraron que el 19% de los pacientes experimentaron un evento adverso de grado 3 o superior que se consideró que se había asociado con el tratamiento.
Los investigadores informan que la supervivencia global entre los pacientes que recibieron PVSRIPO alcanzó una meseta del 21% (intervalo de confianza del 95%, 11 a 33) a los 24 meses; este porcentaje se mantuvo a los 36 meses. La tasa de supervivencia entre los tratados con la terapia demostró ser mayor que la tasa observada entre los controles históricos.
«En este ensayo clínico, identificamos una dosis segura de PVSRIPO cuando se administró directamente en tumores intracraneales», concluyen los autores. «De los 35 pacientes con glioma maligno recurrente de grado IV de la OMS que fueron tratados más de 24 meses antes del 20 de marzo de 2018, un total de 8 pacientes se mantuvieron vivos hasta esa fecha». Agregaron que 2 pacientes estaban vivos por más de 69 meses después de la infusión de PVSRIPO.
Aún quedan varias preguntas, sin embargo, cuando se trata de usar enfoques virales para el tratamiento del cáncer, Dan L. Longo, MD, del Instituto del Cáncer Dana Farber y Lindsey R. Baden, MD, del Hospital Brigham and Women, enfatizan en un comentario relacionado que había sido publicado junto con el estudio.
«¿Cómo interactuará la administración local con la inmunidad sistémica …? ¿Cómo afectará la eficacia la presencia o ausencia de inmunidad pretratamiento al virus? ¿Será posible superar la inmunidad antiviral preexistente, la orientación incierta del virus a las células deseadas, la heterogeneidad tumoral y los posibles cambios genéticos in vivo en el virus y ese tumor de modo que la administración sistémica sea posible y efectiva? «, Preguntan.
Los resultados clínicos fomentan una mayor exploración de este tipo de enfoques de tratamiento, agregan, y, como tal, se justifican más investigaciones.
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Fuente: https://goo.gl/hNHLeQ
