Investigadores de la Universidad de Medicina de Chicago han descubierto que un medicamento utilizado para aliviar el mal de altura puede ayudar a retrasar la progresión del glioblastoma, una forma agresiva de cáncer cerebral.
Un glioblastoma es una forma de cáncer cerebral de crecimiento rápido y el tumor cerebral maligno primario más común, que representa el 16% de todas las neoplasias del cerebro y del sistema nervioso central. En los Estados Unidos, la tasa de incidencia de glioblastoma es 3.19 por 100,000 personas, con una edad media de 64 años, y es ligeramente más común en hombres que en mujeres. Los síntomas pueden incluir un aumento en la presión intracraneal, dolor de cabeza y déficits neurológicos focales o progresivos, y hasta una cuarta parte de los pacientes informan convulsiones como síntoma de presentación. La tasa de supervivencia de los pacientes con glioblastoma es baja (solo 2,5 años) y menos del 5% de los pacientes sobreviven hasta 5 años después del diagnóstico.
La cirugía de los glioblastomas es difícil de realizar debido a la naturaleza invasiva del tumor en áreas del cerebro que controlan el habla, la función motora y los sentidos. El tratamiento para la condición incluye radiación junto con la droga de quimioterapia oral temozolomida, que mata las células tumorales al dañar el ADN.
En un nuevo estudio publicado recientemente en la revista Translational Science, los investigadores observan que, en algunos pacientes, las células tumorales pueden bloquear o reparar el daño causado por la temozolomida, haciendo que la droga sea ineficaz contra el glioblastoma. Los investigadores encontraron que los pacientes que no respondían al tratamiento con temozolomida tenían niveles elevados de una proteína llamada linfocitos B / linfoma B (BCL-3), que actúa bloqueando las células cancerosas del fármaco mediante la activación de la anhidrasa carbónica II, una enzima protectora. El medicamento para el mal de altura, la acetazolamida, también utilizado en pacientes con glaucoma, epilepsia, insuficiencia cardíaca y ataques, es un inhibidor de la anhidrasa carbónica, y los investigadores estudiaron su uso en combinación con temozolomida contra el glioblastoma.
El equipo de investigación inyectó ratones con altos gliomas humanos que expresan BCL-3 y descubrió que la acetazolamida aumenta la sensibilidad de los tumores a la temozolomida, lo que permite que el medicamento de quimioterapia mate eficazmente las células tumorales. «Probamos esta estrategia de tratamiento combinado en varios modelos animales», dijo el director del estudio, Bahktiar Yamini, MD, en una declaración reciente. Señala que algunos se curaron, mientras que otros tuvieron un aumento del 30% al 40% en su tiempo de supervivencia. El Dr. Yamini y sus colegas también examinaron estudios previos en humanos, y descubrieron que los pacientes con BCL-3 inferior sobrevivían más tiempo cuando se los trataba con temozolomida que los pacientes con niveles más altos.
«Nuestros datos sugieren que el BCL-3 podría ser un indicador útil de la respuesta del glioma a la quimioterapia alquilante y que la acetazolamida podría reutilizarse como un quimiosensibilizador para tratar los gliomas resistentes a TMZ», escriben los autores. Ellos postulan que la combinación de acetazolamida junto con temozolomida podría ser particularmente efectiva en aquellos pacientes con glioblastoma que tienen una alta expresión de BCL-3, pero que se necesitará un ensayo clínico aleatorizado prospectivo para validar el uso de BCL-3 para predecir qué pacientes lo harán. se benefician del uso de temozolomida. El equipo dice que pronto reclutarán pacientes en un ensayo en el área de Chicago que abarcará varias instituciones.
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