Nintedanib reduce el riesgo de muerte en pacientes con FPI

Los nuevos datos presentados ayer en la conferencia anual de la American Thoracic Society (ATS) 2018 sugieren que el tratamiento con nintedanib (Ofev) se asocia con un menor riesgo de muerte en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI).

El análisis de mortalidad se combinó a partir de un par del ensayo fase 3 INPULSIS, así como del ensayo fase 2 MAÑANA, cada uno de los cuales comparó el número de muertes observadas en pacientes tratados con nintedanib o placebo con la tasa de muerte predicha basada en el género. Etapa Edad-Fisiología (GAP) más de un año.

Entre los estudios, se inscribieron 1.228 pacientes con FPI, y hubo menos muertes informadas en cada grupo de tratamiento que las predichas en el estadio de BAG al inicio del estudio (Ofev: 42 frente a 89,9; placebo: 41 frente a 64,2). El número de muertes observadas en los grupos de nintedanib fue 46.7% del número predicho basado en la etapa GAP, y en el grupo placebo, el número de muertes observadas fue 63.9% del número predicho.

Las diferencias exhibidas en el análisis sugieren que el nintedanib puede estar asociado con una reducción relativa del 26.8% en el riesgo de muerte versus placebo en un año.

«IPF es una enfermedad progresiva y mortal, y el tratamiento con nintedanib puede retrasar la progresión de la enfermedad al reducir la tasa de disminución de la función pulmonar», dijo Christopher J. Ryerson, MD, profesor asistente en el Centro de Innovación Pulmonar del Corazón de la Universidad de Columbia Británica, Vancouver , Canadá en un comunicado de prensa. «A pesar de que los ensayos individuales no fueron capaces de medir la mortalidad, nuestro análisis conjunto sugiere que nintedanib puede ofrecer un beneficio de supervivencia para los pacientes con FPI».

Un análisis separado de los ensayos INPULSIS demostró una asociación entre una disminución de la función pulmonar y un empeoramiento en la calidad de vida requerida para la salud (CVRS). Se midieron la función respiratoria, la dificultad para respirar, la tos y la evaluación del esputo, entre otros calibres de la calidad de vida (QoL). En los datos, se observó que, independientemente del tratamiento (nintedanib o placebo), los pacientes con una disminución de la capacidad vital forzada (FVC)> 10% predijeron disminuciones experimentadas en diferentes CVRS.

«Los síntomas de IPF pueden tener un impacto grave en la calidad de vida del paciente, lo que resulta en una pérdida de independencia y participación en las actividades diarias», dijo Michael Kreuter, MD, profesor del Centro de Enfermedades Pulmonares Intersticiales y Raras, Neumología y Respiratorio Care Medicine, Universidad de Heidelberg, y miembro del Centro Alemán de Investigación Pulmonar, Alemania. «Nuestro análisis observó una asociación entre el grado de deterioro de la función pulmonar y la calidad de vida. Por lo tanto, la función pulmonar estabilizadora puede permitir a los pacientes retener parte de su nivel diario de funcionamiento, lo que podría mejorar la calidad de vida».

Los datos de los 6 ensayos combinados mostraron coherencia en lo que respecta al perfil manejable de seguridad y tolerabilidad del producto. De los 1.126 pacientes en total evaluados, la exposición promedio a nintedanib fue de 27.7 meses con una exposición máxima de 93.1 meses para un total de casi 2.600 años-paciente.

El evento adverso más común (AE) fue la diarrea, que concuerda con los estudios previos realizados para esta indicación. Esto condujo a una reducción de la dosis o interrupción en el 17.2% y el 8.8% de los pacientes, respectivamente. Sin embargo, los datos mostraron que la tasa de diarrea fue menor que la observada en el ensayo INPULSIS de Fase 3.