El carcinoma epidermoide cutáneo (CEC) es el segundo tumor más frecuente en humanos tras el carcinoma basocelular y su incidencia se incrementa de forma epidémica (Karia et al, 2013). El CEC puede exhibir un comportamiento agresivo y desarrollar metástasis. La mortalidad relacionada con el CEC se ha estimado en torno a un 2%, pero su elevada incidencia lo convierte en términos absolutos en un problema de salud muy relevante, de modo que en algunas áreas de EE.UU. la mortalidad relacionada con el CEC es comparable a la producida por carcinomas renales, orofaríngeos o melanomas; además es la causa más frecuente de muerte por cáncer de piel en pacientes mayores de 85 años (Karia et al, 2013). Por estos motivos, es importante identificar nuevos marcadores que permitan predecir mejor el comportamiento de la enfermedad.
Los microARNs (miRs) son pequeñas moléculas de ARN (de 17 a 25 nucleótidos) que, no se traducen en proteínas, sino que ejercen una regulación postranscripcional de la expresión génica, al facilitar de forma específica la degradación de moléculas de ARN mensajero (ARNm) (Calin et al, 2004; Bartel et al, 2004). Los miRs han emergido recientemente como una nueva clase de moléculas implicadas en el desarrollo del cáncer, de modo que los niveles de expresión de determinados miRs pueden contribuir a un comportamiento más o menos agresivo del tumor. Por ello, los patrones de expresión de miRs en el tumor pueden tener valor pronóstico (Volinia et al, 2006; Schulte et al, 2010; Ng et al, 2009).
El microARN miR-205 se expresa preferentemente en tumores con características histopatológicas de mal pronóstico. Imagen: Estructura molecular de un microARN. Protein Data Bank 2N7X, visualizada con NGL viewer.
Los niveles de expresión de miRs y su implicación pronóstica no son bien conocidos en el CEC. En este estudio identificamos los patrones de expresión de miRs en diferentes fases del desarrollo del CEC, en un panel de líneas celulares de origen murino, mediante microarrays de expresión de miRs. Se demostró que existe una expresión diferencial de distintos miRs entre líneas celulares de fenotipo benigno (C5N, NK, MSCP1, P6) y maligno y, a su vez, dentro de estas últimas, entre aquellas líneas celulares derivadas de tumores malignos con un fenotipo bien diferenciado (PCVC57, B9, E4) y un fenotipo más pobremente diferenciado (D3, H11, CarB, CarC, A5). Dentro de los miRs expresados de forma diferencial, validamos mediante QPCR que miR-205 y miR-203 estaban diferencialmente expresados. Una vez demostrada su expresión diferencial en nuestro modelo in vitro, evaluamos su expresión y su capacidad para predecir el pronóstico de la enfermedad en una serie de CEC humanos mediante hibridación in situ. .
Comprobamos que el miR-205 se expresó preferentemente en tumores con características histopatológicas de mal pronóstico, tales como la infiltración perineural, el patrón de crecimiento infiltrativo o la desmoplasia; en las áreas menos diferenciadas de los tumores, a lo largo del frente de invasión y, en general, en los tumores con un comportamiento clínico más agresivo. De hecho, se asoció a un mayor riesgo de recurrencia del tumor primario y, en general, al desarrollo de eventos de mala evolución clínica durante el seguimiento de la enfermedad. La expresión del miR-205 se identificó en nuestra cohorte como la variable independiente más fuertemente asociada al desarrollo de eventos globales (recurrencia local + metástasis) de mala evolución, durante el seguimiento del tumor. Por el contrario, el miR-203 se expresó fundamentalmente en los tumores que presentaban rasgos histopatológicos de buen pronóstico, en las áreas bien diferenciadas de los tumores y, rara vez, en el frente de invasión de los mismos. En este sentido, miR-205 y miR-203 exhiben una expresión mutuamente excluyente en el CEC.
Finalmente, empleando un bi-plot logístico, identificamos 3 subgrupos de pacientes con diferente pronóstico, en base a la expresión de dichos miRs y a las características histopatológicas de los tumores. Este trabajo resalta la utilidad de miR-205 y miR-203 como marcadores pronósticos en el CEC.
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Fuente: http://revistageneticamedica.com/2017/01/03/carcinoma-epidermoide-cutaneo/
