Alergia a la vibración causada por mutaciones en el gen ADGRE2

La urticaria vibratoria es una enfermedad rara caracterizada por la reacción inmune a la vibración.

Un estudio, recientemente publicado en el New England Journal of Medicine, ha identificado por primera vez una mutación relacionada con la urticaria vibratoria. El trabajo, además, apunta hacía los mecanismos biológicos responsables de esta rara condición y sugiere que se trata de una versión exagerada de la respuesta celular normal a la vibración.

Los investigadores analizaron tres familias multigeneracionales en la que la urticaria vibratoria se transmitía según un patrón de herencia autosómico dominante. A partir de análisis de ligamiento, el equipo acotó una región cromosómica en el cromosoma 19 relacionada con el desarrollo de la condición. Posteriormente, la secuenciación de exomas de algunos miembros de una de las familias y filtración de las variantes genéticas identificadas reveló un cambio en el gen ADGRE2 como causa más probable del desarrollo de la urticaria vibratoria en los miembros de la familia afectados. Dicho cambio segregaba con la enfermedad en dos de las familias y estaba presente en el único afectado disponible de la tercera de ellas.

ADGRE2 codifica para un receptor de superficie celular formado por dos subunidades, una de ellas localizada en la membrana externa de la célula y la otra en la superficie de la célula. Los análisis llevados a cabo por los investigadores sugieren que el cambio identificado en ADGRE2 da lugar a una ganancia de función patológica en la proteína, alterando la estructura del receptor y provocando que los mastocitos sean más sensibles de lo normal a la degranulación, o liberación de histamina de los gránulos donde se acumula, inducida por la vibración. Así, la urticaria vibratoria surge como una exageración de la respuesta normal ante la vibración experimentada en la piel.

“Observamos un pequeño aumento en los niveles de histamina en sangre y una ligera liberación de tripsasa de los mastocitos en la piel de los individuos no afectados expuestos a vibración,” comenta Hirsh Komarow, director del estudio. “Esto sugiere que una respuesta normal a la vibración, que normalmente no causa síntomas en la mayor parte de las personas, está exagerada en nuestros pacientes con esta forma de urticaria vibratoria.”

Hasta el momento se habían identificado dos genes relacionados con urticarias causadas por un estímulo físico, concretamente por el frío, ambos responsables de codificar proteínas del citoplasma. ADGRE2 es el primer gen identificado en relación a una urticaria causada por un estímulo físico que codifica una proteína de membrana. Los investigadores reconocen que el papel fisiológico de ADGRE2 en los mastocitos y otras células todavía está por determinar con precisión. No obstante, los datos del trabajo sugieren que los mastocitos de la piel podrían responder a las fuerzas físicas a través de la acción de ADGRE2 y no sólo como parte de la reacción alérgica mediada por los receptores de inmunoglobulina E, lo que supone nuevas funciones de este tipo celular.

“Investigar enfermedades raras como la urticaria vibratoria puede proporcionar conocimiento importante de cómo funciona el sistema inmune y cómo reacciona a ciertos estímulos para producir los síntomas de la alergia, que pueden ser desde leves a debilitantes,” indica Anthony S. Fauci, director del Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID, en sus siglas en inglés) de EE.UU. ”Los resultados de este estudio revelan nuevas facetas de la biología de los mastocitos.”

“Este estudio ilustra el poder de un equipo multidisciplinar, que incluye clínicos, genéticos e inmunólogos, para llegar al corazón de un misterio médico,” añade Dan Kastner, director del Programa de Investigación Intramural del Instituto Nacional de Investigación en el Genoma Humano (NHGRI) y co-autor del trabajo. “También enfatiza el potencial tremendo de las nuevas técnicas genómicas.”